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2024年10月17日，复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序，发现酪氨酸激酶抑制剂（如奥希替尼）会重塑肺癌脑转移免疫微环境，在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达，导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实，靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞，克服免疫逃逸，为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤金沙集团wwW3354CC，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，预后更差。近年来，肺癌脑转移的治疗手段不断丰富，其中，根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期，但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题，科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制，以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现，使用靶向治疗后，虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了，但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关，CTLA4的高表达会下调免疫应答，意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示，靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中，但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证，发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题，研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型，模拟临床上具有特定基因突变（如EGFR）的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验，发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体，即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用，能够增加有功能的T细胞比例，克服免疫逃逸，提升机体抵抗肿瘤的能力。

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新京报讯（记者郭懿萌）10月16日，北京市怀柔区消防救援支队联合桥梓镇政府对后桥梓村检查时，发现一废品回收公司经营区违规设置宿舍，宿舍内物品摆放杂乱金沙集团wwW3354CC，堆放大量衣物等可燃物，集储存、办公、住宿、做饭等多种功能于一体，是典型的“三合一”场所（住宿与生产、仓储、经营一种或一种以上使用功能违章混合设置在同一空间内的建筑）。怀柔区消防救援支队依法对其查封。据店主介绍，因为防盗和看摊方便，他们直接在经营区设置临时宿舍。为使店主深刻认识到问题的严重性，消防监督执法人员崔路路详细解释了相关国家标准规范和法律法规中对“三合一”场所的技术标准要求，结合近年来全国“三合一”场所发生的火灾事故案例金沙集团wwW3354CC，讲解了这种场所存在的火灾危险性。“一些商户出于看摊方便、节约成本等方面考虑，往往忽视消防安全因素，违规在生产、经营、储存区域设置住宿场所，在防火分隔、安全疏散、消防设施设置等方面存在违规行为。我们提醒广大商户，要加强消防法律法规学习金沙集团wwW3354CC，提高消防安全意识，杜绝违规设置‘三合一’场所。”崔路路说。据悉，怀柔区消防救援支队已督促该单位立即整改隐患，整改后，经怀柔区消防救援局监督执法人员检查合格后，方可解除查封。编辑彭冲校对杨许丽