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2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。

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确权登记,开发智能灌溉,开创管护新局面。长沙县在全国率先开展小型农田水利设施确权登记,已发证5000余本,明确灌区水利设施责任主体,提升农户参与建管积极性。骨干工程物业管护,建设灌区节水改造工程,配套研发应用智能系统,通过手机APP能够实现远程控制自动灌溉,刷卡放水、自动计量、按方收费,具有“省水、省时、省心、节能”的突出优势,有效保障粮食生产安全。

顺势而为,紧盯水权改革,闯出改革新路子。长沙县重点推进农业水权分配、水权收储交易、水价形成、精准补贴和节水奖励、工程管护、用水管理六项机制协同落地。建立饮水、灌溉、预存、机动四类水权指标k1体育登录入口手机版官方,实行水权总量控制和定额管理,通过中国水权交易平台实施结余水权回购,回购资金奖励用水协会k1体育登录入口手机版官方,用于灌区末级渠系维护,实现灌区节水增效良性运行。例如,该县的桐仁桥水库灌区近四年来,灌溉水权回购累计交易水量1342万立方米,交易金额111.42万元,促进年均节水222万方。同时回购水量作为自来水厂源水,实现水权有效流转和水资源高效利用。实施先缴后奖,终端水价只计取末级渠系运行成本,国有水利工程维护费用由县财政实施水价精准奖补。

乘势而上k1体育登录入口手机版官方,紧扣政策导向,创立融资新模式。长沙县按照“资源变资产、资产变资本、资本变资金”思路,盘活存量水资源。通过转让红旗水库等四座水库的存量水资源经营权的方式,获得资金9.4亿元,为水利基础设施建设开辟了新的融资渠道,筹集了灌区建设和维护资金,实现节水增效、水权交易、获取资金再投入的良性循环,后续将深化创新,拟筹资约7.07亿元,分三个年度推进改革,全县灌区实施统一收费、统一建设、统一运营。