2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体金年会vip,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
广西侗乡茶园云雾缭绕美如画在哪下载安装?新疆克孜勒苏州阿合奇县发生5.3级地震好用吗?
作者: 贾发言 2024年10月20日 06:41658.89MB
查看359.86MB
查看9.1MB
查看75.7MB
查看
网友评论更多
691杨亚乐a
以高水平保护促进中部地区加快崛起🎺➿
2024/10/20 推荐
187****7669 回复 184****1434:香港9月底外汇储备资产为4228亿美元👌来自太原
187****3537 回复 184****9330:新需求催生活跃“新”消费 产业蓬勃发展、市场回升动力强劲🗣来自玉环
157****3745:按最下面的历史版本🌦🕣来自象山
6341凤强咏27
这哥真勇敢,杨子的表现太独特了,再见爱人,刘爽直接怼杨子,黄圣依也在场❃➒
2024/10/19 推荐
永久VIP:政治献金丑闻背后,岸田文雄退选与日本政局的动荡🛂来自福清
158****9513:你最喜欢漫威哪个系列的电影?🍽来自胶州
158****3804 回复 666✑:刘建超分别会见蒙古国和英国客人🗺来自宣化
415逄彦朗ww
日本成田机场邀请小学生与大飞机开展拔河比赛🤜✚
2024/10/18 不推荐
詹琬黛si:正部级干部被骗20年,一大批干部被拿捏,都是因为政治骗子“套路深”?🚈
186****9278 回复 159****8353:9月10日新闻早讯,每天60秒读懂世界💃